Ekspresja ZAP-70 jako substytut mutacji regionu immunoglobulin w przewlekłej białaczce limfatycznej ad 7

Czułość i specyficzność analizy metodą cytometrii przepływowej wyniosły odpowiednio 91 procent (przedział ufności 95 procent, od 77 do 98) i 100 procent (przedział ufności 95 procent, od 84 do 100). Aby zweryfikować ekspresję ZAP-70 u trzech pacjentów, u których status IgVH i wyniki cytometrii przepływowej były niezgodne, przeprowadzono analizę Western blot na wyizolowanych frakcjach komórek CD19 + o czystości powyżej 98 procent (CD19 jest markerem powierzchni komórek B) . Słaby sygnał zaobserwowano we wszystkich trzech próbkach (dane nie pokazane), potwierdzając niskie poziomy ekspresji ZAP-70 obserwowane na cytometrii przepływowej.
Ekspresy ZAP-70 i CD38
Dane dotyczące ekspresji CD38 były dostępne dla 45 pacjentów (CD38 jest markerem, który został zaproponowany jako surogat dla statusu mutacji IgVH). Spośród tych 45 pacjentów, 18 miało nie więcej niż 30 procent komórek CD38 + (Tabela 1). Występowały istotne różnice w średnich odsetkach komórek CD38 + CLL między pacjentami z mutacjami IgVH a tymi bez mutacji IgVH (20 procent vs. 60 procent, P <0,001). Ponadto, 22 z 28 pacjentów bez mutacji IgVH (79 procent) miało co najmniej 30 procent komórek CD38 +, podczas gdy 12 z 17 (71 procent) z mutacjami somatycznymi miało mniej niż 30 procent komórek CD38 +. Co więcej, odsetek komórek CD38 + wynosił co najmniej 30 procent u 21 z 25 pacjentów (84 procent) z co najmniej 20 procentami komórek ZAP-70-dodatnich i mniej niż 30 procent u 14 z 20 pacjentów (70 procent) z mniej niż 20 procent komórek pozytywnych względem ZAP-70. Poziom ekspresji CD38 był również niski u dwóch pacjentów z niezgodnymi wynikami ekspresji ZAP-70 i mutacjami IgVH (Tabela 1). W analizie regresji wielokrotnej jedynie ekspresja ZAP-70 (P <0,001), a nie ekspresja CD38, utrzymywała swoją korelację ze statusem mutacyjnym IgVH.
Znaczenie prognostyczne procentu komórek pozytywnych względem ZAP-70
Rycina 4. Rycina 4. Kaplan-Meier Szacunki ryzyka aktuarialnego związanego z progresją choroby (panel A) i prawdopodobieństwa przeżycia (panel B) wśród pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną stopnia Bineta A, zgodnie z poziomem ekspresji ZAP-70 . W panelu A mediana czasu do wystąpienia u 26 pacjentów z wysokim poziomem ekspresji ZAP-70 (20 procent lub więcej) wynosiła 29 miesięcy, podczas gdy nie była ona osiągnięta u 18 pacjentów z niskim poziomem ekspresji ZAP-70 (mniej niż 20 procent) (P = 0,009). W panelu B prawdopodobieństwo przeżycia po 10 latach wynosiło 90 procent wśród pacjentów z niskim poziomem ekspresji ZAP-70. Mediana czasu przeżycia wyniosła 90 miesięcy wśród pacjentów z wysokim poziomem ekspresji ZAP-70, natomiast nie osiągnięto u pacjentów z niskim poziomem ekspresji ZAP-70 (P = 0,01). Znaki zaznaczenia oznaczają ocenzurowane dane.
Żadna ze standardowych zmiennych nie była związana z ekspresją ZAP-70, w tym klinicznymi etapami Bineta i Rai, liczbą limfocytów i czasem podwojenia limfocytów. Jednak zwiększony odsetek komórek pozytywnych względem ZAP-70 był związany z krótkim czasem do progresji. Wśród 44 pacjentów z A stadium Bineta średni czas do progresji wynosił 29 miesięcy dla 26 pacjentów z co najmniej 20 procentami komórek ZAP-70-dodatnich, podczas gdy mediana nie została osiągnięta wśród 18 pacjentów z mniej niż 20 procentami ZAP-70 Komórki dodatnie (P = 0,009) (Figura 4A).
Gdy przeżycie obliczono od czasu rozpoznania, 26 pacjentów z CLE w stadium Bineta A i co najmniej 20 procent komórek pozytywnych pod względem ZAP-70 miało medianę przeżycia wynoszącą 90 miesięcy, podczas gdy mediana przeżycia nie została osiągnięta u 18 pacjentów z grupą Binet etap A i mniej niż 20 procent komórek pozytywnych względem ZAP-70 (P = 0,01) (Figura 4B)
[hasła pokrewne: ośrodek terapii uzależnień wrocław, plastyka powłok brzusznych, endometrioza po cesarce a zajście w ciążę ]
[hasła pokrewne: almed lodz, homocystynuria, dieta bezbiałkowa ]